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        從降糖藥搖身成為網(wǎng)紅“減肥神藥”，司美格魯肽(Ozempic/Rybelsus/Wegovy)迅速躋身全球暢銷藥榜，減肥賽道亦風(fēng)起云涌。

        核心在研產(chǎn)品為司美格魯肽的生物類似藥，杭州九源基因工程股份有限公司(下稱“九源基因”)能否借此成功IPO?

        2024年1月22日，九源基因提交了IPO申請，擬登陸港交所。招股書顯示，根據(jù)CIC(灼識行業(yè)咨詢有限公司)，該公司在研產(chǎn)品JY29-2(吉優(yōu)泰)有潛力成為中國首款獲批商業(yè)化的司美格魯肽生物類似藥。

        時代商學(xué)院研究發(fā)現(xiàn)，九源基因JY29-2(吉優(yōu)泰)產(chǎn)品涉及的相關(guān)專利已被原研藥廠提起專利訴訟，截至1月15日仍未公布結(jié)果，或影響該產(chǎn)品上市計劃。并且，該公司還將直面與大股東華東醫(yī)藥(000963.SZ)關(guān)于司美格魯肽生物類似藥的同業(yè)競爭。

        需注意的是，九源基因與大股東華東醫(yī)藥及其關(guān)聯(lián)方存在資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓、產(chǎn)品銷售、原料采購等方面的關(guān)聯(lián)交易，其已上市的核心產(chǎn)品骨優(yōu)導(dǎo)并非自主研發(fā)，而是從大股東的關(guān)聯(lián)方處受讓而來，該公司的業(yè)務(wù)獨立性存疑。

        然而，報告期內(nèi)(2021—2023年前三季度)，該公司的業(yè)績增長主要依賴核心產(chǎn)品骨優(yōu)導(dǎo)。若骨優(yōu)導(dǎo)被納入集采，或?qū)?dǎo)致該公司的經(jīng)營業(yè)績面臨重大不利影響。2022年，九源基因的凈利潤較上年幾乎腰斬，經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額亦同比大幅下滑。該公司在2022年宣派現(xiàn)金股息1200萬元，并在2023年7月一次性獎勵前董事李邦良近900萬元。截至2023年11月末，九源基因的貨幣資金已無法覆蓋銀行債務(wù)，面臨較大的資金壓力。

        核心產(chǎn)品貢獻(xiàn)超五成收入，或面臨集采風(fēng)險

        招股書顯示，九源基因擁有逾30年研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化生物藥品及醫(yī)療器械的經(jīng)營歷史，專注于市場份額快速增長中的四大治療領(lǐng)域(骨科、代謝疾病、腫瘤及血液)。

        從具體產(chǎn)品來看，報告期內(nèi)，九源基因的主要收入來源于骨優(yōu)導(dǎo)、億喏佳、吉粒芬、吉巨芬、吉派林、吉歐停6款上市產(chǎn)品。報告期各期，該6款產(chǎn)品的銷售總額占該公司總收入的比例分別為87.6%、93.8%、92%。

        其中，骨優(yōu)導(dǎo)為九源基因的核心產(chǎn)品。招股書顯示，報告期各期，骨優(yōu)導(dǎo)銷售額占九源基因總收入的比例分別為27.2%、39.5%、54.6%，銷售額占比在各產(chǎn)品中穩(wěn)居榜首，且呈逐期遞增態(tài)勢。

        招股書顯示，由于骨優(yōu)導(dǎo)的銷售收入快速增長、銷售占比提高至54.6%，且該產(chǎn)品的銷售毛利率相對較高，2023年前三季度九源基因的產(chǎn)品銷售收入同比增長15.5%，對應(yīng)的銷售毛利率同比增長1.4個百分點。

        值得注意的是，2023年前三季度，九源基因上述6款主要產(chǎn)品中只有骨優(yōu)導(dǎo)的銷售金額同比增長，其他5款的銷售額總體均同比下滑。其中，吉歐停的銷售額降幅偏大，原因或與該產(chǎn)品被納入集采有關(guān)。

        招股書顯示，2022年，九源基因的產(chǎn)品銷售收入同比減少12.9%，主要由于吉歐停及依諾肝素原料藥銷售額減少。其中，2022年，因被納入帶量采購(VBP)計劃后，銷售量及銷售價格均有所下降，吉歐停該年的銷售收入為0.68億元，同比減少72.4%。

        除吉歐停外，九源基因第二大核心產(chǎn)品億喏佳也參與了國家集中帶量采購計劃。報告期內(nèi)，億喏佳的銷售額、銷售占比僅次于骨優(yōu)導(dǎo)，穩(wěn)居第二。招股書顯示，2022—2023年前三季度，億喏佳的銷售額分別為2.35億元、1.68億元，同比分別減少3.27%、9.91%。

        綜上，受國家集中帶量采購計劃影響，九源基因被納入集采的兩款產(chǎn)品均出現(xiàn)銷售收入下滑，報告期內(nèi)該公司的業(yè)績增長主要依賴核心產(chǎn)品骨優(yōu)導(dǎo)。

        然而，骨優(yōu)導(dǎo)是否存在被納入集采的風(fēng)險?

        招股書顯示，九源基因的骨優(yōu)導(dǎo)產(chǎn)品是一款含rhBMP-2的創(chuàng)新藥械組合產(chǎn)品及骨修復(fù)材料，2022年該產(chǎn)品銷售額在中國骨修復(fù)材料市場排名第二，市場份額達(dá)17.2%。

        2023年來，國家組織高值醫(yī)用耗材聯(lián)合采購辦公室刊發(fā)第四批高值耗材帶量采購(VBP)名單，涵蓋若干骨科醫(yī)療器械。根據(jù)CIC資料，入選醫(yī)療器械出現(xiàn)大幅降價。

        雖然BMP骨修復(fù)材料尚未被納入此名單，只須遵守相關(guān)監(jiān)管機(jī)關(guān)所實施的若干價格限制。但國家組織高值醫(yī)用耗材聯(lián)合采購辦公室亦明確表示，含有骨形態(tài)發(fā)生蛋白BMP類產(chǎn)品可自愿參加帶量采購。

        因此，骨優(yōu)導(dǎo)產(chǎn)品未來被納入集采名單的可能性依然較大，若九源基因該核心產(chǎn)品被納入集采，或?qū)ζ浣?jīng)營業(yè)績產(chǎn)生重大不利影響。

        在研“減肥神藥”上市受阻，面臨與大股東同業(yè)競爭風(fēng)險

        2.1 核心在研產(chǎn)品或與大股東直接競爭

        本次IPO，九源基因的在研產(chǎn)品司美格魯肽最吸引投資者眼球。

        根據(jù)諾和諾德(NVO.NYSE)發(fā)布的2023年財報，該公司的司美格魯肽產(chǎn)品(以通用名計)于2023年錄得211.58億美元的全球銷售額，同比增長超70%，有望躋身為2023年全球第二大暢銷藥。

        招股書顯示，在中國，利用司美格魯肽產(chǎn)品治療T2DM(2型糖尿病)與肥胖癥及超重這一特定細(xì)分市場中，其銷售規(guī)模預(yù)計將由2022年的25億元增至2032年的439億元，年復(fù)合增長率為33%。

        九源基因的主要在研產(chǎn)品中，JY29-2(吉優(yōu)泰)、JY29-2(吉可親)均為司美格魯肽生物類似藥。其中，吉可親已取得IND(研究性新藥，在研藥物開始臨床試驗前所需的申請及批準(zhǔn)程序)批準(zhǔn);吉優(yōu)泰則已完成III期臨床試驗，根據(jù)CIC預(yù)測，其有潛力成為中國首款獲批商業(yè)化的司美格魯肽生物類似藥。

        但是，吉優(yōu)泰的商業(yè)化之路仍有多重考驗，該產(chǎn)品不僅需等待原研藥廠關(guān)于專利權(quán)的申訴結(jié)果，還要在上市之后面對與大股東旗下同類產(chǎn)品的直接競爭。

        招股書顯示，中國專利保護(hù)的標(biāo)準(zhǔn)期限為20年，在某些情況下會延長專利期限。因此，九源基因通常僅于相關(guān)專利到期后推出仿制藥或生物類似藥產(chǎn)品，以規(guī)避侵權(quán)風(fēng)險。

        而吉優(yōu)泰是諾和諾德原研產(chǎn)品諾和泰的生物類似藥，諾和泰中活性藥物分子司美格魯肽的中國授權(quán)專利原于2026年3月20日到期。該專利于2021年被華東醫(yī)藥發(fā)起了無效申請，并于2022年被中國國家知識產(chǎn)權(quán)局宣布為無效，但原研藥廠仍在相關(guān)法院就無效決定進(jìn)行爭辯，截至最后實際可行日期(2024年1月15日)仍未公布有關(guān)結(jié)果。

        九源基因在招股書中表示，除非主管法院最終決定該專利無效，否則公司將無法在該專利到期前將吉優(yōu)泰商業(yè)化;若諾和泰等原研專利的到期日期被延長，將導(dǎo)致公司在研產(chǎn)品的計劃上市延遲。

        此外，華東醫(yī)藥在2024年1月舉行的投資者互動交流中表示，其在研產(chǎn)品司美格魯肽注射液就糖尿病適應(yīng)證目前已完成臨床Ⅲ期受試者入組，預(yù)計年內(nèi)完成Ⅲ期臨床。

        根據(jù)招股書，杭州中美華東制藥有限公司(下稱“中美華東”)為九源基因的第一大股東(按直接持股比例計算)，同時也是華東醫(yī)藥的全資子公司。因此，華東醫(yī)藥通過中美華東持有九源基因21.06%的股份，為九源基因穿透計算后的單一最大股東。

        與大股東在司美格魯肽產(chǎn)品上面臨直接競爭，會否對九源基因相關(guān)產(chǎn)品的商業(yè)化產(chǎn)生不利影響?

        2.2 與大股東相互轉(zhuǎn)讓知識產(chǎn)權(quán)，經(jīng)營獨立性存疑

        九源基因與大股東華東醫(yī)藥除可能存在同業(yè)競爭外，雙方之間的知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓及關(guān)聯(lián)交易亦值得關(guān)注。

        根據(jù)招股書，九源基因的核心產(chǎn)品骨優(yōu)導(dǎo)并非由該公司自主研發(fā)，而是杭州華東醫(yī)藥(集團(tuán))基因技術(shù)研究所開發(fā)。

        Wind資料顯示，杭州華東醫(yī)藥(集團(tuán))基因技術(shù)研究所原為杭州華東醫(yī)藥集團(tuán)有限公司(下稱“華東醫(yī)藥集團(tuán)”)下屬部門。華東醫(yī)藥集團(tuán)同時也是華東醫(yī)藥的第二大股東，持股比例為16.42%。

        招股書顯示，2010年8月，華東醫(yī)藥集團(tuán)與九源基因簽訂資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓協(xié)議，將其所有與骨優(yōu)導(dǎo)相關(guān)的專業(yè)知識及直接相關(guān)的知識產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓給九源基因。九源基因向原注冊機(jī)關(guān)取得骨優(yōu)導(dǎo)的相關(guān)證書，包括醫(yī)療器械注冊證及醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證。

        除了從大股東的關(guān)聯(lián)方獲得核心產(chǎn)品骨優(yōu)導(dǎo)的相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)及研發(fā)技術(shù)，2017—2019年期間，九源基因也曾將自身已開發(fā)出中國首款獲得IND批準(zhǔn)的利拉魯肽(一款GLP-1受體激動劑)在研生物類似藥——利魯平，轉(zhuǎn)讓給中美華東。

        根據(jù)雙方協(xié)議，該技術(shù)轉(zhuǎn)讓的關(guān)聯(lián)交易中，九源基因除收取轉(zhuǎn)讓費1.05億元外，還在利魯平商業(yè)化前六年內(nèi)收取該產(chǎn)品年度銷售凈額3%的分成，并有權(quán)在海外市場出售利魯平原料藥，且獲中美華東委聘，為利魯平提供外包生產(chǎn)服務(wù)。

        此外，九源基因與大股東華東醫(yī)藥及其附屬公司存在關(guān)聯(lián)銷售、關(guān)聯(lián)采購。報告期各期，華東醫(yī)藥及其附屬公司均位列九源基因的前五大客戶和前五大供應(yīng)商，其中，九源基因向其銷售的金額占比分別為7.4%、8.1%、9.9%;向其采購的金額占比分別為2.9%、2.7%、2.5%。

        由此可見，九源基因不但與大股東(及其關(guān)聯(lián)方)在知識產(chǎn)權(quán)上存在交易，在經(jīng)營活動方面的合作亦十分深入，其經(jīng)營獨立性值得商榷。

        IPO前激勵前董事近900萬元，多款在研產(chǎn)品待“輸血”

        除了資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓、產(chǎn)品銷售、原料采購等方面的關(guān)聯(lián)交易，九源基因與華東醫(yī)藥、華東醫(yī)藥集團(tuán)之間亦有人事任職上的緊密聯(lián)系。

        根據(jù)招股書，截至最后實際可行日期(2024年1月15日)，前董事李邦良及其妻王志英合計控制九源基因17.42%的股份，是九源基因的第二大股東(持股比例僅次于中美華東)。

        Wind資料顯示，李邦良于1993—2019年6月?lián)稳A東醫(yī)藥董事長，于1993年至今擔(dān)任中美華東董事長。

        招股書顯示，1993年，在華東醫(yī)藥時任董事長李邦良的帶領(lǐng)下，杭州九源基因工程股份有限公司(九源基因前身)由中美華東、臨安福士生物技術(shù)公司、臺灣裕友建設(shè)有限公司、香港源裕投資有限公司共同出資設(shè)立。后續(xù)，其余幾家創(chuàng)始人股東陸續(xù)退出股東行列，僅余中美華東一家創(chuàng)始人股東，并穩(wěn)居九源基因第一大股東。

        天眼查顯示，1993年九源基因成立，李邦良為該公司法人代表、高管，該公司旗下九源基因工程項目的創(chuàng)始人。招股書顯示，李邦良為九源基因的前董事，目前不在該公司任職。九源基因現(xiàn)任董事會主席兼總經(jīng)理傅航亦曾在中美華東、華東醫(yī)藥集團(tuán)、華東醫(yī)藥任職。

        2023年7月31日，九源基因批準(zhǔn)了一項雇員激勵計劃，由其股權(quán)激勵平臺杭州維泰投資有限公司將注冊資本7.82萬美元的股權(quán)轉(zhuǎn)讓給前董事李邦良，以補(bǔ)償李邦良過往對九源基因所作的貢獻(xiàn)，對應(yīng)扣除的一次性股份獎勵開支為898.4萬元。

        此外，九源基因還在2022年宣派現(xiàn)金股息1200萬元。根據(jù)招股書，報告期各期，九源基因的收入分別為13.07億元、11.25億元、10.23億元，凈利潤分別為1.19億元、5986.7萬元、1.11億元?？梢钥闯?，2022年，該公司凈利潤幾乎腰斬。

        報告期各期，九源基因經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額分別為6752.9萬元、2255.9萬元、914.4萬元，呈大幅下降趨勢。

        需注意的是，招股書顯示，截至2023年11月30日，九源基因的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物為1.39億元，附息銀行借款為1.48億元，該公司貨幣資金已無法覆蓋銀行債務(wù)。

        截至最后實際可行日期(2024年1月15日)，該公司還有超過10款在研產(chǎn)品需持續(xù)提供研發(fā)資金，或面臨重大的營運資金需求。

        在自身業(yè)務(wù)的“造血”能力大幅下滑的狀態(tài)下，若本次IPO失敗，或?qū)旁椿虻恼I運產(chǎn)生不利影響。

《電鰻快報》