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        ADC(抗體偶聯(lián)藥物)賽道內(nèi)一些令人激動(dòng)的消息陸續(xù)傳來(lái)。

        首先，阿斯利康和第一三共上個(gè)月透露，旗下Trop2靶向ADC藥物的上市申請(qǐng)獲得FDA受理，若上市獲批準(zhǔn)，該療法將是首個(gè)獲批用于治療肺癌患者的Trop2靶向ADC療法。

        其次，百利天恒近日宣布，雙抗ADC“BL-B01D1”與BMS達(dá)成合作后，正式收到了對(duì)方8億美元的首付款，預(yù)計(jì)將對(duì)2024年業(yè)績(jī)產(chǎn)生積極影響。該合作的潛在交易總額高達(dá)84億美金。

        據(jù)了解，全球首款A(yù)DC藥物面世已經(jīng)20多年，技術(shù)迭代升級(jí)帶來(lái)了藥物療效的提升，ADC賽道也迎來(lái)了蓬勃發(fā)展，吸引越來(lái)越多后發(fā)企業(yè)進(jìn)入賽道。然而，一片火熱景象的背后，賽道擁擠、靶點(diǎn)扎堆等聲音層出不窮。

        在此背景下，ADC企業(yè)如何差異化布局，以及如何搶占下一代先機(jī)，成為當(dāng)下又一熱門話題。

        競(jìng)爭(zhēng)白熱化，ADC賽道日益內(nèi)卷?

        據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)，自進(jìn)入2019年以來(lái)，全球ADC市場(chǎng)獲得爆發(fā)式增長(zhǎng)，當(dāng)年全球ADC交易次數(shù)達(dá)21次，同比增長(zhǎng)200% ，交易金額81億美元，同比增長(zhǎng)912.5%。同年，全球ADC市場(chǎng)規(guī)模達(dá)28億美元。

        進(jìn)入2022年，全球ADC授權(quán)交易次數(shù)已快速增長(zhǎng)至63起，授權(quán)交易金額達(dá)到274億美元的新高度，同期，全球ADC市場(chǎng)規(guī)模為79億美元。根據(jù)預(yù)測(cè)，從2022年到2030年，全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模仍將以52.3%的復(fù)合增長(zhǎng)率高速增長(zhǎng)，而隨著新適應(yīng)癥及新產(chǎn)品的獲批，市場(chǎng)還有望進(jìn)一步擴(kuò)容。

        而在2023年的ADC領(lǐng)域所發(fā)生的大事，除了上述BMS與百利天恒達(dá)成天價(jià)授權(quán)合作成為行業(yè)焦點(diǎn)之外，當(dāng)年輝瑞以430億美元總價(jià)值收購(gòu)ADC龍頭Seagen，以及艾伯維緊隨其后，以101億美元收購(gòu)ImmunoGen及其抗腫瘤ADC藥物ELAHERE，更是引發(fā)行業(yè)震動(dòng)。

        反復(fù)上演的“交易神話”，已經(jīng)成為后發(fā)企業(yè)擠破頭也要進(jìn)入ADC賽道的動(dòng)力，日復(fù)一日，行業(yè)內(nèi)卷的趨勢(shì)更加凸顯。

        僅2019-2023年間，共有10個(gè)ADC產(chǎn)品相繼獲批上市，截至目前，全球上市的ADC產(chǎn)品已有15個(gè)，其中在中國(guó)上市的有7款。此外，還有4個(gè)ADC 藥物正在進(jìn)行上市申請(qǐng)(NDA)。

        從上市藥品來(lái)看，開發(fā)最多的靶點(diǎn)包括HER2和CD22，其中，榮昌生物旗下首款國(guó)產(chǎn)ADC藥物維迪西妥單抗也是靶向HER2。

        另?yè)?jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫(kù)，截至2024年1月，全球有多達(dá)324個(gè)進(jìn)入臨床階段的ADC項(xiàng)目，其中大部分處于臨床早期，仍處于I期早期臨床的有187個(gè)，占比高達(dá)58%，主要靶點(diǎn)集中在HER2、EGFR、CLDN18.2、TROP2、c-Met等上面。

        同期，中國(guó)共有129個(gè)ADC項(xiàng)目(包含海外企業(yè)產(chǎn)品)處于臨床階段，其中進(jìn)入II/III及III期的產(chǎn)品有24個(gè)，占比為18.60%，另有5個(gè)產(chǎn)品處于申報(bào)上市階段。

        從適應(yīng)癥上來(lái)看，ADC管線的適應(yīng)癥主要集中在實(shí)體瘤、乳腺癌、血液瘤、肺癌等病患較多的大癌種上面。

        針對(duì)白熱化的競(jìng)爭(zhēng)格局，在映恩生物舉辦的首屆研發(fā)日上，映恩生物科學(xué)委員會(huì)主席Antoine Yver在接受媒體采訪時(shí)表示，“不管是針對(duì)已經(jīng)上市的還是將要上市的ADC藥物來(lái)說(shuō)，都有非常多的機(jī)會(huì)。機(jī)會(huì)不僅體現(xiàn)在不同適應(yīng)癥的應(yīng)用、治療的不同階段方面的能力，也體現(xiàn)在這是去理解未滿足的臨床需求的一個(gè)全新的方式，更是給大的癌種開創(chuàng)一個(gè)全新的藥物品類。”

        映恩生物首席科學(xué)家及美國(guó)總經(jīng)理邱楊認(rèn)為，ADC由三個(gè)部分組成，這三個(gè)部分仍有很大改進(jìn)的空間。

        “比如從抗體來(lái)看，抗體有新的技術(shù)，這些抗體只在癌癥細(xì)胞里去識(shí)別靶點(diǎn)，在正常的組織里不會(huì)識(shí)別這個(gè)靶點(diǎn)。而從載荷連接子來(lái)看，由于第2代ADC還不是定點(diǎn)偶聯(lián)的技術(shù)，異質(zhì)性、DAR分布，都對(duì)安全性還是有些隱患?，F(xiàn)在大家都探索定點(diǎn)偶聯(lián)，第三代載荷連接子，同一個(gè)抗體連接兩個(gè)不同機(jī)制的靶點(diǎn)，這些舉措都能夠增強(qiáng)療效。”

        速度與質(zhì)量兼具才是突圍之道

        目前，ADC技術(shù)已經(jīng)發(fā)展至第三代，相比于第一代、第二代技術(shù)，第三代ADC藥物在抗體、連接子、偶聯(lián)方式及細(xì)胞毒性化合物等性能上，取得了相應(yīng)的突破。而在競(jìng)爭(zhēng)加劇的情況下，行業(yè)已經(jīng)開始思考下一代ADC技術(shù)的方向。

        “從ADC藥物的研發(fā)歷程來(lái)看，十四、五個(gè)成功的產(chǎn)品對(duì)應(yīng)的成功率只有8%-10%?，F(xiàn)在在研的ADC項(xiàng)目，主要針對(duì)已經(jīng)驗(yàn)證過(guò)的靶點(diǎn)，所以很多人認(rèn)為，只要做了就能成功。但是，面對(duì)火熱的現(xiàn)狀，我仍要提醒大家對(duì)于行業(yè)的發(fā)展保持理性，在研發(fā)之前先考慮是否有未滿足的臨床需求，以及背后的風(fēng)險(xiǎn)有什么。”Lakebio Consulting LLC獨(dú)立顧問(wèn)胡朝紅對(duì)此發(fā)出更為冷靜的聲音，她認(rèn)為，企業(yè)在研發(fā)的過(guò)程中，需要更加拓寬思路，針對(duì)不同適應(yīng)癥和靶點(diǎn)，有更多的思考。

        而在藥明合聯(lián)首席技術(shù)官朱梅英看來(lái)，隨著ADC的不斷開發(fā)，會(huì)有更多的新發(fā)現(xiàn)，大家對(duì)于ADC的理解將越來(lái)越豐富，對(duì)于新一代的ADC，都有很多地方可以爭(zhēng)論，搞不好還可以推翻，還可以假設(shè)，而ADC的很多假設(shè)，在未來(lái)的研發(fā)中會(huì)逐漸揭曉。

        不過(guò)，她也指出，研發(fā)的速度對(duì)于企業(yè)而言至關(guān)重要，她表示，“當(dāng)今ADC的競(jìng)爭(zhēng)非常激烈，不像早期全球只有幾十個(gè)臨床項(xiàng)目，現(xiàn)在企業(yè)想要脫穎而出，速度是非常重要的。”

        胡朝紅則認(rèn)為，質(zhì)量也是產(chǎn)品研發(fā)的重要一環(huán)，“我們一定需要重視ADC的質(zhì)量，決定著ADC在臨床上能不能成功，如果質(zhì)量不到位，是不能指望ADC在臨床上帶來(lái)完美的結(jié)果的。”

        事實(shí)上，ADC需要同時(shí)兼?zhèn)渖镏苿⑿》肿娱_發(fā)生產(chǎn)、生物偶聯(lián)的研發(fā)生產(chǎn)能力，在抗體、偶聯(lián)物、毒素三個(gè)部分都配合精妙，并不是所有企業(yè)都有這樣的能力。

        在邱楊看來(lái)，ADC開發(fā)的確面臨很多挑戰(zhàn)，而映恩生物的策略聚焦在幾個(gè)方面重點(diǎn)發(fā)力，劑量選擇和優(yōu)化，選擇更合適的適應(yīng)癥快速推進(jìn)，聯(lián)合治療給病人帶來(lái)更多臨床獲益，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究助力優(yōu)化ADC臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以及和全球頂尖的科研機(jī)構(gòu)合作等。

        據(jù)了解，映恩生物的ADC平臺(tái)屬于第三代ADC技術(shù)，具有活性優(yōu)化的細(xì)胞毒性藥物和更加穩(wěn)定的連接子和偶聯(lián)技術(shù)，相比于前兩代ADC技術(shù)，有望提升藥物的治療窗口。近年來(lái)，映恩生物正憑借其第三代ADC技術(shù)平臺(tái)，加快推進(jìn)項(xiàng)目合作。

        其中，2023年4月，映恩生物與BioNTech就兩款A(yù)DC管線DB-1303和DB-1311達(dá)成獨(dú)家許可和合作協(xié)議，同年8月，映恩生物再與BioNTech達(dá)成第三個(gè)ADC候選藥物DB-1305的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化合作，12月，F(xiàn)DA授予映恩生物 DB-1303/BN323突破性療法認(rèn)定，次年2月，映恩生物和BioNTech新一代ADC DB-1305/BNT325又獲得FDA快速通道認(rèn)定。

《電鰻快報(bào)》